转移性前列腺癌

疾病简介
前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，PC发病率在美国男性癌症患者中居首位，病死率高居第3 位1。 随着社会发展，我国前列腺癌发病率、死亡率呈逐年上升趋势2。前列腺癌是指原发于前列腺的恶性肿瘤，疾病晚期多发生骨和淋巴结转移，出现骨和/或盆腔外淋巴结的转移，即为转移性前列腺癌，其治疗越来越引起临床医生的重视，其中高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌是关注的重点之一。转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌指对雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT）有疗效应答的转移性前列腺癌，进展之后进入转移性去势抵抗性前列腺癌阶段，即持续ADT治疗后睾酮控制在去势水平但疾病依然进展的转移性前列腺癌。
发病原因

前列腺癌是主要由雄激素信号通路驱动的常见男性肿瘤3。前列腺癌相关的危险因素较多，和遗传关系密切，如果家族中有直系亲属罹患前列腺癌，则患病风险会大大增加。

临床表现

前列腺癌早期常无症状，随着肿瘤的发展，前列腺癌引起的症状可概括为两大类：
1. 压迫症状
逐渐增大的前列腺腺体压迫尿道可引起进行性排尿困难，表现为尿线细、射程短、尿流缓慢、尿流中断、尿后滴沥、排尿不尽、排尿费力，此外，还有尿频、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。肿瘤压迫直肠可引起大便困难或肠梗阻，也可压迫输精管引起射精缺乏，压迫神经引起会阴部疼痛，并可向坐骨神经放射。
2. 转移症状
前列腺癌常易发生骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。前列腺癌还可通过血管系统转移，随血液循环转移到其它远隔部位，引起相关部位的疼痛。此外，肿瘤侵及盆腔淋巴结，可以通过淋巴管道转移，引起局部或肢体水肿。

疾病治疗
  • 对于早期前列腺癌患者可采用等待观察，密切随访疾病的各项指标。此外早期疾病还可以采用根治性治疗方法，包括根治性前列腺切除术、根治性外放射治疗等。根治性前列腺切除术包括：开放手术，腹腔镜手术及机器人手术。根治性放疗适合于局限性前列腺癌患者。主要采用三维适形放疗和调强适形放疗等技术。此外，外放射治疗还可用于根治性前列腺切除术后病理为pT3～4、精囊受侵、切缘阳性或术后PSA（前列腺特异性抗原）持续升高患者的辅助性治疗；也可用于晚期或转移性前列腺癌患者的姑息性治疗。
  • 对转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌以内分泌治疗为主，内分泌治疗的方法包括手术去势和药物去势。传统的药物去势治疗方案为促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）去势治疗，目前依然是前列腺癌内分泌治疗的基石。去势手术（睾丸切除术）目前应用较少。对于高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌，目前标准的治疗方案为醋酸阿比特龙联合去势治疗4，5或多西他赛联合去势治疗6。
  • 几乎所有对转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌，该阶段为前列腺癌疾病的终末期。目前标准的治疗方案为醋酸阿比特龙联合去势治疗5，7，8或多西他赛联合去势治疗9。对于有骨转移的前列腺癌患者应联合骨保护剂（主要是双膦酸盐类药物）治疗，预防和降低骨相关事件、缓解骨痛、提高生活质量。体外放射治疗或放射性核素也可改善局部骨痛。

1.  Siegel, R.L., et al. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin, 2017. 67(1):7-30.
2.  Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2):115-32.
3.  Tan MH et al. Androgen receptor: structure, role in prostate cancer and drug discovery.Acta Pharmacol Sin. 2015 Jan;36(1):3-23.
4.  Fizazi, K., et al., Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med, 2017.2017 Jul 27;377(4):352-360.
5.  2017 European Association of Urology, Updated Guidelines for mHSPC AAP+ADT is Another Standard.
6.  Sweeney C J , Chen Y H , Carducci M , et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med, 2015.373(8):737-46.
7.  Sun, Y., et al., Abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel failure: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 bridging study. Int J Urol, 2016.23(5):404-11.
8.  Ye, D., et al., A phase 3, double-blind, randomized placebo-controlled efficacy and safety study of abiraterone acetate in chemotherapy-naïve patients with mCRPC in China, Malaysia, Thailand and Russia. Asian J Urol, 2017.4(2):75-85.
9.  Petrylak DP, et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 2004;351:1513-1520.

CP-87251 Approved date 2019-5-6